シナリオやゲームシステム等、基本的なゲーム内容はXbox 360版「バイオハザード5」と同様になっております。
主な違いは以下のとおりです。

・HD（1080p）画質に対応
・高フレームレート化
・「ザ・マーセナリーズ・ユナイテッド」を追加
　※「ザ・マーセナリーズ」と「ザ・マーセナリーズ・リユニオン」を1つのモードに統合して再構成した内容です。
　※「ザ・マーセナリーズ・リユニオン」がベースになっております。
・Xbox 360版の全ての追加コンテンツを収録
・「OPTIONS」内に「アクションアシスト」を追加
・デフォルトのコントローラー操作を変更
・コントローラーの操作方法を一部変更
・デフォルトのカメラの位置を変更
　※「OPTIONS」内でオリジナルのカメラ位置に変更可能です。
・実績の取得条件を一部変更
・「BONUS FEATURES」内の交換ポイントを一部変更