基本的なゲーム内容は同一ですが、PlayStation VR2装着時に快適にプレイできるよう、一部、変更されている箇所があります。主な変更点は以下の通りです。

・「バイオハザード RE:4 VRモード」専用のチュートリアルがある。
・一部のDLCが利用できない。
・UIが異なる。
・OPTIONSで設定可能な項目が異なる。
・各種アクションの操作方法が異なる。
・ゲーム中の一部の演出が異なる。
・武器の性能・改造可能な内容が異なる。