シナリオやゲームシステム等、基本的なゲーム内容は過去にWiiやニンテンドー ゲームキューブで発売された「バイオハザード」と同様になっております。
主な変更点は以下のとおりです。

・HD（720p）画質に対応
・ワイド画面表示（16：9）に対応
・画面スクロール機能に対応
・高音質なサウンド（音声のサンプリングレートをアップしてリマスタリング）になり、5.1ｃｈでの出力に対応
・最初に選べる難易度を追加
・日本語ボイスを追加
・アレンジ操作（アナログスティックを倒した方向へ移動可能）を追加
・トロフィー機能に対応
・「ウェスカーズ リポート Ⅰ&Ⅱ」を収録
・ゲームクリアタイムのランキングに対応
・「BSAAコスチューム」を追加
・無料WEB連動サービス「RESIDENT EVIL.NET」に対応