シナリオなど、ゲーム部分は基本的に同じですが、主に下記の点が異なっております。

・HD（720p）画質に対応
・ACHIEVEMENTに対応
・CAMPAIGNモードに新たな難易度「INFARNAL」を追加
・RAIDモードの操作可能キャラクターに「レイチェル」「ハンク」を追加
・新たなクリーチャー「ウォールブリスター」を追加
・武器パーツの追加、武器に新しい能力「タグ」を追加
・「MISSION」の削除
・武器構え時の視点切り替えの変更を削除
・無料WEB連動サービス「RESIDENT EVIL.NET」に対応
※Wii U「バイオハザード リベレーションズ アンベールド エディション」の「RESIDENT EVIL.NET」対応は、2020年10月1日をもって終了いたしました。