ストーリーに沿ってゲームを進めるモードです。
プレイヤーはU.S.S.（アンブレラ特殊工作部隊）の一員になってミッションを遂行していきます。武器や個別のアビリティは、CAMPAIGNやVERSUSで得た経験値（XP）を使用し取得することができます。
またオンラインでは、世界中のプレイヤーと協力して各ミッションをプレイすることも可能です。
最初のミッションからゲームをスタートします。
既にクリアしたミッションを再度プレイします。
※クリアした難易度のミッションのみ選択可能です。
※追加配信されるダウンロードコンテンツのCAMPAIGNをインストールした場合、FREE PLAYからミッションを選択できます。
オンライン上で既に進行中のゲームに自動でマッチングします。またマッチングするゲーム難易度はホストプレイヤーに依存します。
プレイ途中のミッションがある場合はセーブポイントよりゲームを再開できます。
※追加配信されるダウンロードコンテンツのCAMPAIGNでは使用できません。
CAMPAIGNの進行状況を破棄し、最初のミッションからスタートします。
※追加配信されるダウンロードコンテンツのCAMPAIGNでは使用できません。
オンラインに接続した状態で、自身がホストになりゲームを開始する際に、他プレイヤーの自由参加を許可するかどうか設定できます。
PUBLICを選択しゲームを開始した場合、他のプレイヤーは自由にゲームへ参加できます。
※オンライン時のみ選択できます。
PRIVATEを選択しゲームを開始した場合、招待したプレイヤーのみゲームに参加できます。
※オンライン時のみ選択できます。
ネットワークに接続していない場合に表示されます。
ミッション中はAIキャラクターがプレイヤーをサポートします。
ミッション内容はオンライン時、オフライン時に違いはありません。
ミッション選択画面ではR1ボタンRBDで難易度を変更できます。
Veteran以上の難易度を選択した場合、プレイヤー同士のフレンドリーファイア機能が有効になります。
※ミッションを途中まで進めた状態での難易度変更は、以下の項目から行ってください。なお、途中で難易度変更した際はチェックポイントが削除され、ミッションは初めから開始となります。
Main Menu > OPTIONS > GAME > CAMPAIGN難易度
